คิสเพปตินถูกค้นพบในปี 1996 ความสำคัญทางสรีรวิทยาของมันปรากฏชัดเจนเมื่อนักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่าคิสเปปตินทำงานโดยจับและกระตุ้นการทำงานของตัวรับ KISS1R เส้นทางการส่งสัญญาณ KISS1R ถือเป็นตัวควบคุมต้นน้ำที่สำคัญของแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - อวัยวะสืบพันธุ์
การศึกษาพบว่าการให้คิสเปปตินอย่างต่อเนื่องสามารถฟื้นฟูการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซ์แบบพัลซาไทล์ได้ ซึ่งบ่งชี้ว่า KISS1R ต้นน้ำอาจเป็นเป้าหมายที่ดีกว่าสำหรับการรักษาโรคระบบสืบพันธุ์ การบริหารให้ KP-10 แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิผลในการรักษาความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ในสัตว์ทดลอง แต่ลิแกนด์ภายนอกนี้สามารถสลายตัวโดยการเผาผลาญได้ง่าย ดังนั้นการพัฒนาตัวเอกที่มีประสิทธิภาพและมีเสถียรภาพมากขึ้นโดยมุ่งเป้าไปที่ KISS1R จึงเป็นจุดสนใจในการวิจัยในปัจจุบัน เพื่อที่จะเอาชนะการย่อยสลายและการขจัดคิสเปปตินในร่างกายอย่างรวดเร็ว นักเคมีทางการแพทย์ได้พัฒนาสารอะนาล็อกของคิสเพปติน-10 เช่น TAK-448 สารประกอบเหล่านี้แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพได้ดีกว่าและมีระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่าคิสเปปติน
การศึกษาครั้งนี้ค้นพบบทบาทที่สำคัญของวงรอบนอกของ KISS1R ในการกระตุ้นตัวรับ การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยการจำลองพลวัตของโมเลกุลและการศึกษาการกลายพันธุ์เชิงฟังก์ชัน การศึกษาเผยให้เห็นเหตุผลว่าทำไม TAK-448 จึงเหนือกว่า KP-10 ในด้านประสิทธิภาพในการเปิดใช้งาน โดยเป็นพื้นฐานสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพเชิงตรรกะของแอนะล็อก KP-10 นอกจากนี้ บริเวณ TM6 ของ KISS1R ยังแสดงค่าเบี่ยงเบนเชิงมุมที่เป็นเอกลักษณ์ที่ด้านตรงกลางของตัวรับ เมื่อเปรียบเทียบกับตัวรับ Gq-ควบคู่อื่นๆ นี่เป็นคุณสมบัติที่โดดเด่นในการมีเพศสัมพันธ์ของ KISS1R กับโปรตีน Gq นอกจากนี้ การศึกษายังได้เสนอความสำคัญของขอบเขต TM5-ICL3-TM6 ของตัวรับในการมีเพศสัมพันธ์ Gq ขั้นปลายน้ำ KP-10 และ TAK-448 ใช้โครงสร้างที่คล้ายกันในกระเป๋าที่มีผลผูกพันลิแกนด์ของ KISS1R โหมดการจับกันของพวกมันเผยให้เห็นว่าสารตกค้างจำเพาะมีผลกระทบสำคัญต่อการรับรู้ลิแกนด์และการกระตุ้นตัวรับ
การศึกษาโครงสร้างข้างต้นวางรากฐานสำหรับการสำรวจกลไกระดับโมเลกุลของการจดจำลิแกนด์ของเปปไทด์ KISS1R การกระตุ้นตัวรับ และการเชื่อมต่อกับโปรตีน Gq ผลการวิจัยเชิงโครงสร้างและเชิงหน้าที่เหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความท้าทายในด้านระบบสืบพันธุ์และการรักษามะเร็ง
